「科普一下」这些常用药物居然会升高尿酸水平!我知道你的“药”

 admin   2024-04-25 03:08   25 人阅读  0 条评论

哪些药物有可能引起高尿酸血症?


高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢综合征,是痛风最重要的生化基础和最直接的原因,近年来其患病率明显上升,并有年轻化趋势。国内发病率约为133人,约1/3的高尿酸血症患者发生痛风。


许多研究表明,高尿酸血症与糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾脏病等密切相关。这是胃病发生、发展的独立危险因素,也直接导致高尿酸血症的降低。它降低了患者的长期生活质量,缩短了寿命,对人类健康构成严重威胁,因此,必须重视高尿酸血症并积极干预。


对于老年人来说,随着组织器官的衰老,吸收、代谢、排泄药物的能力下降,可能同时患有多种慢性疾病,当治疗过程中频繁使用药物时,药物的种类就变成了药物种类较多,大剂量时,有些药物可能会减少内源性尿酸生成和尿酸排泄,影响血尿酸水平,引起药物性高尿酸血症,临床药物治疗需谨慎。那么哪些药物容易引起高尿酸血症呢?根据它们对尿酸代谢的影响,简要细分如下


1.影响尿酸生成的药物


1.肌苷


肌苷是次黄嘌呤核苷,是嘌呤代谢的中间产物,在人体内代谢的最终产物是尿酸,引起高尿酸血症。


2胰蛋白酶的制备


胰酶是一种消化助剂。主要含有胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶,是从新鲜动物胰腺中提取的混合物,含有大量嘌呤,长期大剂量服用会引起高尿酸血症。


3.症化疗药物和糖皮质激素


当细胞性化疗药物和糖皮质激素用于治疗白血病、淋巴等血液系统恶性肿时,细胞死亡迅速增加,嘌呤分解增加,尿酸蓄积,可导致高尿酸血症。此外,嘌呤拮抗剂与内源性嘌呤结构相似,可能通过肝脏中黄嘌呤氧化酶的作用产生尿酸衍生物而引起高尿酸血症。


4重组人粒细胞刺激因子


大量的粒细胞刺激因子可以刺激白细胞生成,增加嘌呤代谢,增加尿酸水平。


2.影响尿酸排泄的药物


1利尿剂


临床研究表明,几乎所有利尿剂均可引起高尿酸血症。利尿剂可使血容量减少,增加近曲小管对尿酸的重吸收,从而减少尿酸排泄,长期使用可引起高尿酸血症,以髓袢、速尿等噻嗪类利尿剂更为明显出现。另外,髓袢、噻嗪类利尿剂、尿酸均通过近曲小管有机酸转运系统分泌和排泄,因此用药过程中,由于竞争性抑制,尿酸排泄减少,导致尿酸增多。血液中尿酸浓度降低,最终尿酸排泄减少。高尿酸血症疾病。


另外,经常服用含利尿剂的降压药,如金菊降压片、苏比酸、复方降压片、北京降压0号片等,也容易出现高尿酸血症。


利尿剂的尿酸蓄积作用具有剂量依赖性,大剂量或长时间使用时更为常见,因此应尽可能调整剂量和疗程,以减少副作用。


2免疫抑制剂


环孢素是强免疫抑制剂,可引起肾性,损伤肾组织,影响血液中尿酸的分泌和排泄。此外,参与近曲小管尿酸盐转运的有机阴离子转运蛋白(10)也介导环孢菌素的转运,从而竞争性抑制尿酸排泄。


他克莫司是另一种强效的新型免疫抑制剂,可引起剂量依赖性传入小动脉收缩,导致高危患者肾损伤和高尿酸血症。


3抗结核药物


吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗结核药物可引起高尿酸血症,其机制是吡嗪酰胺的代谢物5-羟基吡嗪酸或其代谢物等药物与尿酸竞争有机酸排泄途径,从而减少尿酸排泄。


4左旋多巴


左旋多巴用作抗帕金药,左旋多巴的代谢产物高香草酸和扁桃酸在排泄途径中与尿酸竞争,减少尿酸排泄,引起高尿酸血症。


5种受体阻滞剂


这些药物可能会降低肾血流量和肾小滤过率,特别是与利尿剂合用时,可能会减少尿酸排泄,导致高尿酸血症。


抗生素6份


环丙沙星、氧氟沙星等喹诺酮类药物、青霉素类、头孢菌素类等大多由肾脏排泄,可能通过竞争性抑制尿酸排泄而升高体内尿酸水平。


7种降血糖药物


胰岛素增加肾脏对钠离子和尿酸的重吸收,同时也会增加血压和尿酸。双胍类药物在体内代谢过程中可积累乳酸,而乳酸抑制肾近曲小管尿酸分泌,可减少尿酸排泄,引起高尿酸血症。磺酰脲类降血糖药,如格列本脲、格列美脲和格列齐特,可能会影响肾功能并减少尿酸排泄。因此,长期使用上述降糖药很容易引起高尿酸血症。


3.同时影响尿酸生成和尿酸排泄的药物


1含有乙醇的药物


乙醇中的高热量会导致肥胖,一些啤酒中的鸟嘌呤会导致肠道细菌产生尿酸。过量饮酒还会加速肝脏中ATP的水解,加速尿酸的产生。


乙醇可能会导致糖异生受损,导致血清中酮体和乳酸的积累,并抑制尿酸从近曲小管的排泄。此外,乙醇会导致体内脱水,从而导致血液中尿酸水平升高。


2果糖


果糖是一种单糖,是葡萄糖的异构体。果糖进入细胞后迅速磷酸化,消耗ATP,增加嘌呤代谢酶的活性,促进尿酸的产生,使细胞内尿酸升高,引起高尿酸血症。


同时,果糖还可引起急性肾功能衰竭和近端肾小管重吸收功能异常,减少尿酸排泄,引起高尿酸血症。


3烟酸


烟酸属于维生素B族,在人体内转化为烟酰胺,烟酰胺是辅酶I和辅酶II的组成部分,参与体内脂质代谢、组织呼吸和糖的无氧分解。烟酸通过增加尿酸产生和减少其清除而引起高尿酸血症,但其对尿酸增加的作用具有剂量依赖性。


四种双向影响尿酸水平的药物


1阿司匹林


阿司匹林在临床上应用广泛,对于降低心脑血管事件的发生率和死亡率具有非常重要的作用。阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的。小剂量阿司匹林(每天少于2克)可能会抑制肾小管尿酸分泌,引起高尿酸血症。大剂量阿司匹林同时抑制尿酸分泌和重吸收,但对重吸收的抑制作用更强,最终导致尿酸经尿排泄增加。


2维生素C


维生素C是酸性物质,每日大剂量使用4g12g时,可使尿中草酸含量增加10倍以上,引起高尿酸血症。


低剂量维生素C对尿酸代谢影响的研究结果并不一致。一些研究表明,补充维生素C对尿酸水平没有显着影响。[哈佛大学公共卫生学院的一项大型前瞻性研究]发现,当维生素C摄入量在500至999毫克/天之间时,尿酸水平最低,并且随着剂量的增加,其益处不会进一步增加。因此,每天摄入大量的维生素C是不可能降低血液中的尿酸的。


另外,有病例报道药物也会引起高尿酸血症,我就不一一解释了。当然,药物引起的高尿酸血症存在个体差异,甚至同一种药物对血尿酸的影响也不同,需谨慎。为了防止因药物导致血尿酸升高,最好的办法就是加强监测,经常检测血尿酸浓度。如果您发现正在服用的药物导致血液中尿酸升高,则无需过度紧张,通常药物引起的血液中尿酸升高不需要任何特殊治疗。服用2L以上有促进尿酸排泄的作用,但如果血尿酸水平持续升高,应停药并及时就医,以防发生意外。


参考


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[2]金贵军药物性高尿酸血症[J]药品审评,2015,1207:19-22+26


[3]李永梅警惕药物性高尿酸血症。[N]中华医学报,2012-05-30007


[4]周杰药物引起药源性高尿酸血症的药物及防治策略[J]中国现代药物应用,200816:108-110


[5]刘瑞,韩成,吴东,等.[J]BiomedResInt,2015,2015:762820DOI:101155/2015/762820


[6]罗雪红说,中老年人尿酸水平高,药物“功不可没”。[J]公共卫生,2020,2:62-63DOI:103969/jissn1002-574X202002022


本文首先出现在医学风湿病和肾脏疾病频道。


本文作者陈新鹏


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