「知识分享」针对病定制的中和抗体如何“杀死”COVID-19？

新型冠状病可能是研究人员迄今为止面临的最麻烦的冠状病。传染性与普通流感相似，但致死率却远高于普通流感。当前，全世界都在“期待”新冠病疫苗，虽然我们不断听到疫苗研发的好消息，但疫苗距离商业化还需要很长时间。在这种情况下，寻找安全有效的药物是更好地应对COVID-19大流行的唯一途径。

除了疫苗之外，COVID-19的预防和治疗还会有哪些突破？目前，全多个研究团队正在探索治疗或预防COVID-19的方法，其中，某些中和抗体被认为是可以“杀死”COVID-19的“邪剑”！什么是中和抗体？如何制备中和抗体？目前有关COVID-19中和抗体的研究进展如何？

什么是中和抗体？

中和抗体，顾名思义，是可用于中和病原体的抗体，使它们无法再次感染人类。

中和抗体基本上可分为天然中和抗体和人工制造的中和抗体。

天然中和抗体

天然中和抗体是病原微生物侵入人体时产生的一种水溶性蛋白质，病原微生物的中和抗原刺激人体免疫系统的B淋巴细胞，能与病原微生物结合，使其丧失能力。感染天然中和抗体可以从人恢复期血清中纯化出来，称为免疫蛋白。

天然中和抗体通常有四种作用机制

1.中和抗体通过直接阻断病表面抗原来阻断病吸附，例如与病表面吸附蛋白结合。

2中和抗体会改变病的表面组成，防止其吸附和渗透到敏感细胞中。

3、中和抗体与病结合后形成免疫复合物，易被巨噬细胞吞噬和消除。

4.中和抗体与包膜病结合，然后激活补体裂解包膜病。

人工产生中和抗体

人工制造的中和抗体或单克隆中和抗体是使用单克隆技术产生的抗体。

目前，研发新冠病抗体有5种技术路线单细胞PCR技术、抗体库技术、受体-Fc融合蛋白技术、人源抗体转基因小鼠技术、杂交技术。

这5种技术路线中，单B淋巴细胞抗体制造技术能够更好地保持轻链和重链可变区的自然配对，并且具有遗传多样性好、效率高、所需细胞量少的特点。其生产的抗体具有完全人源、抗原特异性和亲和力高的优点。这项技术受到了世界各地许多研究团队的青睐，并取得了有益的成果。

中和抗体是如何制备的？

以单B淋巴细胞抗体生产技术为例，它是将单细胞分离鉴定技术与各种聚合酶链式反应技术相结合而形成的单克隆抗体的体外表达系统，直接从B淋巴细胞中获得人源抗体。如何采购单克隆抗体。

该技术从恢复期患者、免疫动物组织或外周血中分离出抗原特异性B细胞，通过单细胞PCR技术从单个分泌抗体的B细胞中扩增IgG重链和轻链可变区基因，然后提取抗原特异性B细胞。来自哺乳动物细胞的B细胞。这是一项可以开发的技术。获得具有生物活性的单克隆抗体。

单B淋巴细胞抗体制备技术的一般流程

1.首先，对COVID-19康复患者进行中和抗体滴度检测，并从血清滴度较高的患者中提取外周血，以获取外周血单核B细胞并进一步富集。

2.采用单细胞PCR技术，将单个B细胞的mRNA反转录成cDNA，然后从cDNA中克隆免疫蛋白基因的可变区。

3.将免疫蛋白可变区基因克隆到含有表达免疫蛋白分子其他部分的基因的载体中。

4.当载体转染293T或CHO细胞并表达时，抗体分子分泌到细胞培养基中。

5通过收集细胞培养物并纯化抗体可以获得抗新型冠状病的单克隆抗体。

虽然单B淋巴细胞抗体制备技术具有遗传多样性优良、效率高、抗体完全人源化、抗原特异性高等优点，但值得注意的是，该技术对样品和扩增引物设计也有很高的要求。用于高效获得抗原特异性B淋巴细胞的高通量PCR抗体基因扩增技术并不完善，并且存在其他缺点。

单B淋巴细胞抗体制造技术有望通过相关技术的优化得到进一步发展。

中和抗体研究取得了哪些进展？

国内研究现状

据不完全统计，国内约有20所大学、科研院所和企业正在开展COVID-19中和抗体和抗细胞因子风暴抗体的研究。

其中，利用单细胞PCR技术制作抗体的主要团队包括中国科学院微生物研究所的颜景华、清华大学的张林奇、北京大学的谢晓亮等。

这些研究团队中，中国科学院微生物研究所、中国疾病预防控制中心、中国科学院武汉病研究所、北京地坛联合研发的新型冠状病全人单克隆抗体医院由产学研联合开发，于6月5日获得国家批准，已获得药品安全部临床试验批件。

这是中国首个获批进入临床试验的治疗COVID-19的抗体药物，也是全首个在完成非特异性实验后在健康人身上开展治疗COVID-19抗体临床试验的药物。人类灵长类动物。

国外研究情况

针对COVID-19，海外多家研究机构和企业也在加快新冠病抗体药物的研发。在中和抗体研究领域，美国和韩国研究团队正在利用单细胞PCR技术开发抗体产品。

8月3日，美国一家制药公司宣布将开始新型冠状病抗体疗法的3期临床试验，主要评估其研发的抗体药物能否有效预防美国疗养院等长期护理机构的人员州。做了。我感染了新型冠状病。该药一期临床试验于6月2日开始，6月底结束。

该药物名为LY-CoV555，是一种从美国早期康复的COVID-19患者的血液样本中分离和鉴定的中和抗体，采用单B淋巴细胞抗体技术制造，针对新型刺突蛋白。冠状病单克隆抗体。据报道，它可以阻止病附着和进入人体细胞，有望预防和治疗新型冠状病感染。

COVID-19大流行期间，世界各地的科研团队日夜与病“赛跑”，中和抗体药物无疑是最热门的“赛道”之一。我们期待中和抗体药物的开发和临床试验取得成功，这将进一步为抗击COVID-19做出贡献。

中国药学会科技发展中心、光明网科普推广部联合公布