「揭秘爆料」白血病研究新进展前列腺素E1可抑制白血病干细胞

日期2017年9月25日

摘要据最新消息，已有两种药物获批用于人体，可有效提高慢性骨髓白血病治疗的疗效。慢性骨髓白血病是一种影响骨髓细胞的血。

背景

根据爱荷华大学研究小组对小鼠进行的研究结果，这两种药物可以有效提高慢性骨髓白血病的治疗效果。这两种药物目前都已被批准用于人类。

正常细胞和白血病细胞的比较。

CML是一种相对常见的症。美国症协会估计，2017年将有约8,950例新发CML病例，约1,080例死亡。CML在早期、慢性阶段相对容易治疗。酪氨酸激酶抑制剂药物通常能成功控制疾病进程。然而，这种药物不仅价格昂贵，而且必须终生持续服用。有一些例子表明，尽管接受了这种治疗，人们仍无法有效控制症的扩散。

爱荷华大学微生物学和免疫学专家薛海辉博士解释说，原因之一是CML患者实际上有两种不同类型的肿细胞。大多数白血病细胞可以用TKI药物杀死，但少数肿细胞（称为白血病干细胞）对化疗和TKI药物具有抵抗力。

目前大多数临床治疗方案都不能杀死症干细胞。

薛博士的研究结果于今年9月以封面文章的形式发表在《CellStemCell》杂志上。目标是开发一种有效的治疗方法，通过去除白血病细胞和白血病干细胞来彻底治疗慢性粒细胞白血病（CML）。

前列腺素E1的发现

带着这个目标，教授。

他们的研究重点是两种转录因子蛋白Tcf1和Lef1。研究发现，利用基因工程方法去除小鼠体内的这两种转录因子，可以有效阻止白血病干细胞的持续存在。更重要的是，这些基因变化不会影响正常的造血干细胞。

研究人员还使用了一种称为连锁图谱的生物信息学方法来识别小分子或药物，这些小分子或药物可以在这两个基因被敲除时复制它们的基因表达谱。最后，一种叫做前列腺素E1的药物试验成功。

临床前药物测试

研究小组随后在CML模型小鼠中测试了PGE1和一种名为伊马替尼(imatinib)的TKI药物的组合。试验组大鼠的寿命比对照组大鼠的寿命长。联合用药组中30%的小鼠存活时间超过80天，而单独服用伊马替尼的对照组小鼠中没有一只小鼠存活时间超过60天。

研究小组还研究了该药物对另一种CML小鼠模型的影响，该模型是通过将人类CML细胞移植到免疫缺陷小鼠体内而创建的。当不治疗或单独使用伊马替尼治疗时，该移植模型中的人类白血病干细胞增殖并生长到显着数量。另一方面，当PGE1和伊马替尼联合给予小鼠时，白血病干细胞的数量显着减少，并且小鼠中没有发生白血病。

薛医生说效果出乎意料的好！博士。他说这是将他们的研究与一些临床题结合起来的绝佳机会。

在研究PGE1抑制白血病干细胞的机制时，研究小组发现它依赖于PGE1与其受体EP4之间的关键相互作用。于是他们测试了另一种叫做米索前列醇的药物分子，它也可以与EP4受体结合，发现与TKI联合使用时，可以显着减少白血病干细胞的数量。

前列腺素E1和米索前列醇这两种药物目前已被FDA批准用于人类。前列腺素E1是一种用于治疗勃起功能障碍的注射药物。米索前列醇是一种用于治疗溃疡的片剂。

眼力

“慢性粒细胞白血病（CML）症可能是完全可以治愈的，”他说。

参考

FengyinLi等人前列腺素E1及其类似物米索前列醇通过EP4受体激活和抑制AP-1细胞干细胞来抑制人CML干细胞的自我更新。20173:359DOI:101016/jstem201708001

一、两种卤代反应的区别？

卤化反应是有机化学中重要的反应形式，主要有亲核取代反应和消除反应两种类型。这两种反应的机理存在显着差异。

1-亲核取代反应在该反应中，卤代烃的卤素原子被亲核试剂取代。亲核取代反应可分为两种机制单分子亲核取代反应和双分子亲核取代反应。

在-SN1反应机理中，卤代烃的卤素原子首先脱离形成碳水化合物阳离子，然后亲核试剂攻击碳阳离子完成反应。这是单分子反应。也就是说，反应速率仅取决于一个分子的浓度。

-SN2反应机理是双分子过程，即卤原子的离开和亲核试剂的进攻同时发生，整个取代过程在同一分子内完成。这是一个双向过程，反应速率取决于两个分子的浓度。

2-消除反应在消除反应中，卤代烃失去一个卤素原子，同时除去一个氢原子形成双键。最常见的消除反应是消除反应，它产生烯烃。

-E1的反应机理与SN1相似。这也是一个单分子过程。首先除去卤素原子形成碳正离子，然后除去位的氢原子形成烯烃。

-E2反应机理是卤代烃的卤原子与位的氢原子同时逸出生成烯烃的双分子过程。

综上所述，亲核取代反应与消除反应的主要区别在于反应过程中卤素原子和氢原子脱除的顺序以及反应的动力学特征。在亲核取代反应中，卤原子先离开，在消除反应中，卤原子和氢原子同时或相继离开，形成不饱和键。

二、破壁机出现e1是怎么回事如何解决？

电源题首先检查墙壁断路器处电源是否连接正常，然后检查插座处电源是否正常。如果您的电源连接良好，但仍然看到E1错误，我们建议您尝试重新连接电源线或更换为更可靠的插座。

过热保护破壁机在使用过程中可能会过热，触发保护机制并显示E1错误。这时，建议您先关闭破壁机，让其冷却一段时间，然后再重新启动。同时，确保破壁机周围有足够的通风空间，防止过热。

刀具堵塞如果破壁机的刀片被食物堵塞，也可能会出现E1错误。这时，首先断开电源，小心擦去刀和容器上残留的食物残渣。确保刀具和容器清洁，然后重新启动研磨机。

其他故障如果上述方法不能解决题，则墙壁断路器内部可能存在其他故障，例如传感器故障或电路题。遇到这种情况，建议您联系售后服务中心或专门从事破壁断路器的维修专家进行检查和维修。

三、烷基-去-卤素反应的原理是？

常用的方法有两种-消除法和二卤代烃消除法。

-消除有两种机制E1和E2。

E1单分子去除。首先，卤代烃的卤素原子以其阴离子形式脱离形成碳正离子，然后通过与位的H结合的碱基将碳正离子除去，形成双键。

E2双分子消除。碱基直接与位的H结合，同时碳-卤键逐渐断裂，最终-H与卤素同时释放，形成双键。

注E1中，当碱基攻击碳水化合物阳离子SN1带正电的C时，即发生单分子亲核取代反应，产物为亲核取代产物。因此，SN1和E1是竞争反应，反应结果根据反应条件的不同而不同。

二卤碳的去除常见于,-二卤碳和,-二卤碳，反应试剂通常为Zn。其实这个反应的原理与Zn+CuCl2=ZnCl2+Cu类似。Zn原子有一个空的3d轨道，它攻击卤素原子的孤对电子，然后将两个卤素原子分开，形成双键或三元环。